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一個月「復活」受傷軟骨!《NSR》:幹細胞「新組件」或將終結關節磨損

受損軟骨幾乎不能再生。《國家科學評論》報道:可注射 3D 幹細胞組裝體或可在一個月內接近完全結構恢復。

一個月「復活」受傷軟骨!《NSR》:幹細胞「新組件」或將終結關節磨損

受損的軟骨不具有再生能力,這也是骨關節疾病難治癒的根本原因。《National Science Review》(《國家科學評論》,影響因子:17.275)上發表的一篇文章顯示,科學家們構築了一種可以注射到軟骨缺損部位的 3D 幹細胞組裝體,它可以在體外快速組裝並填充到缺損處,並促進幹細胞向軟骨分化,從而幫助極限軟骨缺損的修復。

關節軟骨可以減少骨組織之間的摩擦,起到一個平滑有彈性的緩衝作用,以減少不必要的震動和衝擊。

然而,軟骨卻幾乎沒有再生能力。隨着年齡增長,磨損不斷增加,骨頭之間長期相互摩擦,就會引起疼痛和炎症,最終導致關節退變,甚至喪失運動能力。

目前針對軟骨損傷的手術方法有限,且主要針對短期內的疼痛緩解,而幹細胞組織工程方法顯現出的快速修復軟骨組織的巨大潛力,給軟骨修復帶來了新機遇。

然而,幹細胞療法仍然存在一些關鍵障礙需要克服,比如損傷部位微環境中氧化應激和炎症的普遍存在,幹細胞在注射後經常發生凋亡等。

為了應對這些挑戰,由西北工業大學張秋禹教授、美國羅格斯大學 Ki-Bum Lee 教授等組織的一項研究,展示了用於先進 3D 幹細胞培養和置入的 3D IHI 納米支架模板幹細胞組裝系統的開發,通過機械支持、遞送生長因子、調節免疫反應和促進幹細胞在體內整合,推進幹細胞修復軟骨形成,具有明顯的優勢。

可注射混合無機納米支架作為快速幹細胞組裝模板用於軟骨修復
可注射混合無機納米支架作為快速幹細胞組裝模板用於軟骨修復

該項研究發表於《國家科學評論》(National Science Review, NSR),引起了廣泛關注。

一、幹細胞「新組件」使受損軟骨一個月接近完全結構恢復

儘管在以往的幹細胞治療試驗中取得了不錯的成績,但幹細胞治療仍然有一些關鍵的障礙需要克服。

為了應對挑戰,在本項研究中,科學家們開發了一種基於 3D 可注射混合無機(IHI)納米支架的方法,該方法結合了無支架與有支架組織工程的優勢,以增強基於幹細胞的軟骨損傷治療。

使用 IHI 納米支架模板 3D 幹細胞組裝增強軟骨損傷的治療
使用 IHI 納米支架模板 3D 幹細胞組裝增強軟骨損傷的治療

值得注意的是,3D-IHI 納米支架通過將幹細胞快速組裝成具有可控細胞間相互作用的 3D 組織,從而提高了幹細胞的存活率和成軟骨分化,並在整個 3D 組裝的幹細胞中均勻遞送軟骨形成因子。

該項研究中的可生物降解納米材料的加入不僅顯著加速了幹細胞在 3D 中的組裝,還將細胞–細胞和細胞–基質相互作用以及深層藥物(TGF-β3)遞送功能整合到 3D-IHI 納米支架中,用於在體外和體內有效調節 BMSCs 軟骨形成。

使用可生物降解的納米材料創建 3D-IHI 納米支架
使用可生物降解的納米材料創建 3D-IHI 納米支架

並且,將幹細胞組裝的 3D-IHI 納米支架注射到兔子嚴重缺損模型中的受傷軟骨組織中,可顯著減少炎症並改善幹細胞存活和軟骨形成,從而促進軟骨再生和長期功能恢復。

3D-IHI 納米支架在體外和體內控制幹細胞命運方面的出色表現,表明這一治療平台在加速軟骨再生和各種其他低再生能力組織損傷方面具有巨大潛力。

通過移植 3D-IHI 納米支架加速軟骨修復
通過移植 3D-IHI 納米支架加速軟骨修復

當然,為了研究長期治療效果,研究者們還使用相同的實驗和對照條件,在治療後 1、2 個月和 3 個月分別進行細胞移植測定。結果都證明了關節軟骨缺損修復得到了顯著改善,同時減輕了骨關節炎的惡化。

值得注意的是,早在 1 個月時,研究人員就觀察到實驗組中受傷軟骨組織變得平滑,接近完全的結構恢復。

二、幹細胞為骨關節炎帶來新機遇

軟骨的損傷通常是毀滅性的,這主要是由於軟骨組織本身幾乎不具有再生能力,因此,軟骨一旦消耗殆盡,相關骨關節性疾病就很難治癒。

隨着再生醫學的發展,幹細胞技術的廣泛應用已經讓軟骨損傷的治療成為研究熱點,尤其是一些間充質幹細胞(MSC)的治療方法,甚至取得了可喜的成果。

間充質幹細胞治療骨關節炎的機制
間充質幹細胞治療骨關節炎的機制

小小的幹細胞為何就有如此大的「神力」,能夠讓無法再治療的軟骨獲得重生呢?這主要還在於幹細胞本身所具有的特質。

首先,幹細胞具有多向分化潛能,在體內外特定的誘導條件下可以轉化為骨細胞、軟骨細胞,對受損骨組織直接進行修復。

其次,幹細胞具有旁分泌的功能,通過分泌多種有效因子,誘導幹細胞有效進行自身向軟骨細胞分化,還能通過對多條信號通路及細胞因子的調控來抑制軟骨細胞凋亡,抑制局部炎症進展,促進局部組織自我修復能力,達到干預目的。

最後,幹細胞還具有免疫調節的功能,包括分泌免疫抑制性細胞因子以及直接調節免疫細胞分化來調節免疫反應,從而抑制炎症反應。間充質幹細胞還可通過其表達的免疫調節因子來調節多種類型免疫細胞,從而達到抗炎的目的。

憑藉着這些功能,幹細胞在關節軟骨方面的臨牀應用也已經取得不錯的成績,而本項研究採用的 3D 幹細胞培養系統,更是將幹細胞技術發揮到了極致,甚至將開啓發育生物學、疾病建模和再生醫學上的新突破,為軟骨損傷類疾病帶來新的治癒機會。

結語

全世界關節炎患者有 3 億多人,而在亞洲,甚至每 6 個人中就有 1 人在一生的某個階段患上這種世界頭號殘疾性疾病。幹細胞再生醫學的出現並非偶然,而對幹細胞技術更深入的鑽研,也將為更多關節炎患者帶來福音。

參考文獻:Wang, S., et al. (2022) Injectable hybrid inorganic nanoscaffold as rapid stem cell assembly template for cartilage repair. National Science Review. doi.org/10.1093/nsr/nwac037

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